PDIA3：减肥药物研发新靶点

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脂肪组织巨噬细胞（ATM）在维持脂肪组织稳态和协调代谢炎症方面起着重要作用。近日，华中科技大学同济医学院附属同济医院Fei Sun团队通过单核RNA测序（snRNA-seq）揭示了一种独特的适应不良ATM亚群，定义为ATF4hiPDIA3hiACSL4hiCCL2hi炎症和代谢活化巨噬细胞（iMAM），其中PDIA3分子在维持iMAM迁移和促炎特性上是必须的。在作用机制上，ATF4分子扮演代谢应激传感器的角色，促进PDIA 3转录，后者对RhoA活性施加氧化还原控制，通过RhoA-YAP信号加强iMAM的促炎和迁移特性。小鼠实验结果显示，通过脂质体负载Pdia3小干扰RNA（siRNA）给药能有效抑制脂肪炎症和高脂饮食（HFD）引发的肥胖。该研究提示，靶向抑制iMAM中PDIA3的表达或活性具有对抗肥胖和代谢紊乱的潜在临床应用价值。相关论文于9月17日发表在《细胞·代谢》（Cell Metabolism）杂志。

原文地址：https://doi.org/10.1016/j.cmet.2024.08.009